2004年王麗坤憑借出色表現(xiàn)被徐克導(dǎo)演選中出演電視劇《
七劍下天山》而出道。
2005年出演電視劇《河流如血》對(duì)于王麗坤，可以說(shuō)具有非同一般的意義，她的表演能力在這部戲中得到了很大的鍛煉和提升，也得到了《河流如血》的編劇海巖肯定。
2006年出演電視劇《
愛(ài)就愛(ài)了》飾十九歲的護(hù)校女生張?zhí)煊?，?yáng)光美麗、純真善良，她正面臨畢業(yè)。在電視劇《
五號(hào)特工組》中飾高寒。
2007年出演電視劇《
家》飾知識(shí)女性琴。
2008年出演電視劇《無(wú)間有愛(ài)》劇中王麗坤所扮演的“小雪”是一個(gè)苦命卻又樂(lè)觀堅(jiān)強(qiáng)的女孩兒，這個(gè)角色是從小在劇團(tuán)長(zhǎng)大，雖然只是個(gè)小雜工，后來(lái)聰明的她在耳濡目染之下，唱作俱佳樣樣精通，在個(gè)偶然的機(jī)會(huì)下救場(chǎng)而獲得滿(mǎn)堂喝彩，從此走上舞臺(tái)。在電視劇《當(dāng)鋪》王麗坤飾演的瑞蕓香與吳流芳、尤光耀三個(gè)人是師兄妹，從小青梅竹馬。
同年還出演了由柳云龍執(zhí)導(dǎo)的電視劇《
血色迷霧》，憑借懸念迭起、撲朔迷離的劇情，引來(lái)觀眾好評(píng)如潮，王麗坤飾演的鄭曉聰也因此給大家留下了深刻的印象。
2009年在電視劇《加油優(yōu)雅》（原名《傻女最?！罚╋椏祪?yōu)雅，以貼近生活為本、取悅觀眾為上的精神，深度描繪了當(dāng)代青年人的“婚姻愛(ài)情觀”，表達(dá)了構(gòu)建和諧社會(huì)的美好愿望，“其故事、人物、行為、心理、語(yǔ)言、服飾等無(wú)不是當(dāng)下社會(huì)中正在流行的元素，與當(dāng)今青年男女具有極強(qiáng)的共通、共容性，劇集所表現(xiàn)的每個(gè)細(xì)節(jié)，都將引起社會(huì)中此類(lèi)人群的關(guān)注和共識(shí)?！?br>
2010年在古裝大戲《
美人心計(jì)》中一人出色分飾三個(gè)性格迥異的角色而獲得一致好評(píng)。
同年王麗坤和柳云龍?jiān)俅螤渴蛛娨晞 ?a target="_blank" href="/?s=home-vod-read-id-9439" title="告密者">
告密者》。及諜戰(zhàn)劇《迷案1937》（原名《上海迷案-1937》）飾演一對(duì)性格迥異的雙胞胎姐妹李夢(mèng)露與李夢(mèng)珠，堪稱(chēng)本劇一對(duì)養(yǎng)眼的“雙生花”。
2011年在《青盲之越獄》王麗坤此次在劇中飾演的女軍醫(yī)王玲雨在劇中也承擔(dān)了主要的情感線(xiàn)索，她與于和偉、沙溢之間的“三角之戀”為這部諜戰(zhàn)大戲增添了更多的情感色彩。
2011年在現(xiàn)代劇《盛女的黃金時(shí)代》（原名《剩女的黃金時(shí)代》）飾梁爽步入剩女行列之后所遭遇的婚姻問(wèn)題，她的父母為了能夠謀得一位乘龍快婿，不惜親自出馬代替梁爽相親。
2011年出演電視劇《
五號(hào)特工組2》飾高寒，劇中于震飾演的馬云飛與王麗坤飾演的高寒可謂“特工圈”的“史密斯夫婦”。
2012年出演現(xiàn)代劇《
婚巢》飾陽(yáng)雪，王麗坤在劇中被導(dǎo)演林黎勝要求素顏出鏡，她用貼近現(xiàn)實(shí)的方式演繹了80后新媳婦陽(yáng)雪的結(jié)婚經(jīng)歷。
2012年抗戰(zhàn)劇《連環(huán)套》王麗坤在劇中飾演八路軍女播音員馬小茴，為了完成中共的一套驚險(xiǎn)計(jì)劃，與孟慶凡假扮夫妻，潛伏于日本人的警戒之下。
2012年在電視劇《
北京青年》中飾演了精神病患者任知了讓她人氣劇增。
2013年在電視劇《
理發(fā)師》飾演富家千金宋嘉儀與上海理發(fā)師陸平生之間坎坷的經(jīng)歷，側(cè)面描繪出亂世背景中小人物的凄美愛(ài)情。
2013年出演電視劇《
零下三十八度》劇中，于和偉、王麗坤所飾演的年定邦、常青夫妻，在各自的特工身份之外，就是普通得不能再普通的恩愛(ài)夫妻。
2015年3月4日，在中央電視臺(tái)元宵晚會(huì)上，表演舞蹈《國(guó)色天香》。4月16日，主演的電視劇《想明白了再結(jié)婚》在浙江衛(wèi)視、深圳衛(wèi)視聯(lián)合播出。2015年與鄭元暢、金范主演的電影《
重生愛(ài)人》于5月15日上映。同時(shí)與劉愷威合作主演的電視劇《
兩生花》于6月12日在浙江衛(wèi)視、江蘇衛(wèi)視播出。
